科普動畫制作《搜尋血栓形成的真兇》健康知識動畫宣傳片

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“20年前，我收治了一位急腹癥患者。接診前，他已被切除了兩段腸子，但腹痛仍反復(fù)發(fā)作。我們檢查發(fā)現(xiàn)，他因缺乏抗凝血酶致血栓發(fā)作。找到元兇后，口服抗凝劑就可以救命?！比A中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院院長胡豫教授告訴記者，這是他多年來致力于血栓病早期診斷和精準(zhǔn)治療的緣起。

最近，胡豫團隊完成的《血栓性疾病的早期診斷和靶向治療》項目獲得國家科技進步獎二等獎。20年來，他們揭示中國人出血栓性疾病的遺傳特點，創(chuàng)建早期診斷體系，建立國內(nèi)最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫，為約8萬名血栓患者進行了精準(zhǔn)診治。

找到中國人的遺傳因素

血栓性疾病是一類以動靜脈和微血管血栓形成或栓塞為特點的常見病，如腦梗、心梗、肺栓塞、深靜脈血栓等，致死致殘率很高。數(shù)據(jù)顯示，我國每年發(fā)病人數(shù)超過400萬，病死率高達39%，相關(guān)醫(yī)療費用逾1300億元。

“血栓是可防可控的疾病，為什么不采取措施防患于未然呢?”胡豫直言，長期以來，國內(nèi)臨床技術(shù)水平停留在血栓形成后的診治層面，無法做到早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)，導(dǎo)致療效不佳。

“我們從文獻中得知，遺傳是關(guān)鍵因素。歐洲血栓患者中，約30%患病與一種叫作‘因子V突變’的凝血蛋白缺陷有關(guān)?！焙フf，受此啟發(fā)，團隊試圖驗證中國人的基因是否也有這種蛋白缺陷。然而，答案是否定的。

“我們必須找到中國人的遺傳因素?！睆哪菚r開始，胡豫團隊開始收集病例，逐步建立起有8000個病例的、國內(nèi)目前最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫。通過對標(biāo)本庫進行研究，他們發(fā)現(xiàn)，中國人60%～70%的靜脈血栓與抗凝蛋白相關(guān)，抗凝蛋白的活性和含量下降形成血栓。研究團隊順著這個思路展開研究，首次發(fā)現(xiàn)了3種中國人特有的常見基因變異及56種罕見突變，為中國血栓病防治提供了重要理論基礎(chǔ)。

從抗凝蛋白的冰山一角，胡豫團隊找到了中國人的遺傳規(guī)律，“目前正在研究相關(guān)芯片，以提高測序的推廣效率”。

精準(zhǔn)治療與預(yù)防篩查并行

血栓性疾病的精準(zhǔn)治療須以遺傳學(xué)檢測為基礎(chǔ)?！坝袥]有遺傳改變，治療策略完全不同。”胡豫說，“如果沒有遺傳改變，消除致病因素再進行抗凝。如果有遺傳因素，要根據(jù)基因類型選擇抗凝劑，制訂個體化抗凝方案?！?/p>

“更為重要的是，找到基因型可以對血栓病高危人群進行篩查，做出血栓風(fēng)險評估，指導(dǎo)臨床前預(yù)防，降低致殘率與致死率?！焙ブv了兩個典型病例。曾經(jīng)有位老人因劇烈腹痛、腹部積液、腸穿孔在急診外科就診3次，檢查發(fā)現(xiàn)癥狀是由血栓引起的。后來，老人和兩個兒子在醫(yī)生建議下做了基因測序，證實均攜帶血栓性疾病基因突變，并開始長期使用抗凝素，一家人從此免受血栓疾病的困擾。一位舞蹈演員因上臂靜脈血栓就診，此前她已檢測出抗凝蛋白有問題，但基因型無從得知。胡豫團隊測序得知，其確實攜帶相關(guān)基因突變，并據(jù)此推薦了抗凝藥，建議其不要再從事演藝工作。

目前，胡豫團隊建立的以“抗凝蛋白目的序列捕獲測序技術(shù)”為核心的血栓早期診斷體系，已在全國25家大型醫(yī)院推廣應(yīng)用，使血栓性疾病早期診斷率提升38%。

“推進臨床工作才是重要的”

“做研究不是為了發(fā)文章，推進臨床工作才是重要的?！焙フf，“實現(xiàn)這一目標(biāo)，要敢于否定，不拘泥于現(xiàn)有認(rèn)識?！?/p>

對沒有遺傳因素的患者，常規(guī)治療使用溶栓劑往往伴隨出血風(fēng)險。如何將靶向治療藥物進行定向推送，降低出血風(fēng)險?胡豫想出一條“妙計”——以納米材料為載體，利用血栓形成規(guī)律“順勢”推送藥物。這樣的載藥系統(tǒng)能精確識別十幾個氨基酸片段，在動物實驗中將血栓形成率降低30%～40%，為開發(fā)下一代抗栓藥物奠定了基礎(chǔ)。

彌散性血管內(nèi)凝血是臨床診療中最常見的危重癥。過去，診斷不能量化、不精確，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)多位醫(yī)生意見不統(tǒng)一的情況。對此，胡豫團隊開展多中心臨床試驗，經(jīng)過6年時間研發(fā)出診斷的積分系統(tǒng)，極大提高了臨床診斷的準(zhǔn)確性。

“2007年，我們率先在國內(nèi)成立了多學(xué)科團隊，臨床科室和科研團隊一起工作，共享標(biāo)本和成果，合作攻關(guān)。同年，華中地區(qū)首家血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心成立，湖北省25家醫(yī)院參與其中。”胡豫介紹，這些年，項目組發(fā)表的239篇SCI文章中，不少受到《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《自然》系列等權(quán)威雜志的高度評價，團隊多次受邀在美國血液學(xué)年會等世界頂級學(xué)術(shù)大會做大會報告。

“血栓可防可治，關(guān)鍵是看重視程度?！焙ブ毖?，“目前國內(nèi)還需要對血栓的危害提高認(rèn)識。”(王瀟雨)

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