母親的癌細胞，可能轉(zhuǎn)移給腹中胎兒嗎？

母親的癌細胞，可能轉(zhuǎn)移給腹中胎兒嗎：

作者|顧舒晨 浙江大學生命科學研究院

癌癥被稱為萬病之王，“癌細胞轉(zhuǎn)移”更是令人聞之色變。瘋長的癌細胞從身體一處轉(zhuǎn)移到另一處。但在一種極端情況下，未出生的胎兒作為母親身體的一部分，媽媽的癌細胞會轉(zhuǎn)移給胎兒嗎？

通常情況下，這種概率微乎其微。據(jù)統(tǒng)計，雖然平均每1000個孕婦中就有一位患有癌癥，但患癌母親將癌癥傳遞給嬰兒的情況極為罕見，發(fā)生率大約只有五十萬分之一。

癌癥的母嬰傳播傳統(tǒng)上都是通過血液途徑。不過最近，日本國立癌癥研究中心發(fā)現(xiàn)，母親的癌細胞會以一種意想不到的方式傳遞給嬰兒：在2個特殊案例中，未意識到自己患有宮頸癌的母親在分娩時，癌細胞脫落并污染了陰道液體，結(jié)果嬰兒經(jīng)過產(chǎn)道的過程中，碰巧將癌細胞吸入肺部，不幸發(fā)展出肺癌。

這是全球首次觀察到宮頸癌的母嬰傳播，對癌癥母嬰傳播的傳統(tǒng)觀念提出了挑戰(zhàn)。相關(guān)研究發(fā)表在1月7日的《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

“眾病之王”的癌癥

人體中大約有數(shù)十萬億個細胞，比宇宙中可以觀測到的恒星數(shù)量還要多。每時每刻，身體里的細胞有規(guī)律地分裂和復制，以取代衰老細胞，也可以分化為其他種類的細胞。然而，當癌癥出現(xiàn)時，這個正常過程被打亂了。

癌細胞會不受控制地無限生長，并逃避身體監(jiān)管，逃逸至身體各處，破壞正常的器官結(jié)構(gòu)，導致機體功能失調(diào)，進而威脅生命。

關(guān)于癌癥發(fā)病的機制說法很多，最被廣泛認可的是基因突變理論，即癌癥是基因突變?nèi)辗e月累的結(jié)果。細胞的每一次復制和分化，都伴隨DNA復制，復制次數(shù)越多，基因突變的幾率就越大，長期積累就可能引發(fā)癌癥。這也是老年人更易得癌的原因。此外，遺傳因素、不良生活習慣、長期與致癌物接觸等，都會加大癌癥風險。

癌癥常常是基因突變?nèi)辗e月累的結(jié)果。|NIH

一旦發(fā)生癌變，細胞就猶如獲得了超能力。它們可以忽略身體讓細胞停止分裂或正常死亡的指令，無限地生長;可以逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)管，甚至讓一些免疫細胞臨陣倒戈，幫助自己轉(zhuǎn)移;還可能誘導周圍的正常細胞形成血管，為癌細胞提供生長所需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，以及清除代謝廢物。就這樣，癌癥一步步將人的身體拖垮，直至死亡。

在癌癥嚴重的情況下，癌細胞會像野草飄落的種子般，從最初出現(xiàn)的部位擴散到身體各處，并扎根生長，蔓延出新腫瘤。

癌癥在體內(nèi)轉(zhuǎn)移通常有三種途徑。一個是淋巴轉(zhuǎn)移，癌細胞通過淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)。另一個是血行轉(zhuǎn)移，進入血管的癌細胞會隨著血流到達身體其他部位，比如肺、腦、肝、骨等。還有一個是種植轉(zhuǎn)移，癌細胞從腫瘤表面脫落，掉到胸腔、腹腔和腦脊髓腔等處，就會生根發(fā)芽。

然而癌細胞轉(zhuǎn)移的過程并非暢通無阻，它也需要過五關(guān)斬六將：除了需要多次變異、移動和大量增殖，還要分泌特殊的酶以穿透血管這道壁障，即使到了血液中，還要時刻防備免疫細胞全方位的攻擊。因此，能夠轉(zhuǎn)移到身體其他部位的癌細胞少之又少。

不過，一旦轉(zhuǎn)移成功，就表明免疫系統(tǒng)這道屏障已經(jīng)出現(xiàn)了漏洞，患者的情況就比較危險了。

罕見的母嬰傳播

癌癥可以從身體的一處轉(zhuǎn)移到另一處，未出生的胎兒作為母親身體的一部分，在一些極端情況下，也可能受到母親癌細胞的侵襲。

早在2009年，《美國國家科學院院刊》就曾報道一例癌癥在母嬰間轉(zhuǎn)移的病例。當時，一名28歲的孕婦在產(chǎn)后被確診為血癌，并在數(shù)周后不治身亡，她的女兒在11個月大時也被確診為同樣的癌癥。血液檢查表明，癌細胞是通過血液途徑，經(jīng)由母親的胎盤轉(zhuǎn)移到女嬰身上。

傳統(tǒng)生物學理論認為，即使母親的癌細胞能夠穿越胎盤這道天然屏障，胎兒的免疫系統(tǒng)也會對其加以阻攔，將之視作異物而殺死。那么母親的癌細胞是如何在嬰兒體內(nèi)存活下來的呢?

進一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，嬰兒身上的癌細胞中出現(xiàn)了一種基因突變，這使得它們仿佛穿上了隱身衣，免疫系統(tǒng)無法將之認定為入侵者，結(jié)果嬰兒不幸繼承了媽媽的癌細胞。

這個案例極其不尋常，它表明癌細胞只有繞過嬰兒的免疫系統(tǒng)，才能入侵他們的身體，產(chǎn)生病變。

嬰兒的免疫系統(tǒng)通常會將母體的癌細胞殺死，阻斷母嬰傳播。

最近的兩個案例，則進一步拓寬了我們對癌癥母嬰傳播途徑的認識。

研究人員指出，男嬰的癌癥是經(jīng)由母親的產(chǎn)道傳播，而非傳統(tǒng)案例中的血源性傳播。情況很可能是，患有宮頸癌的母親在生產(chǎn)時，癌細胞脫落并污染了陰道液體，結(jié)果嬰兒經(jīng)過產(chǎn)道時，碰巧將癌細胞吸入肺部，不幸發(fā)展出肺癌。

母親的宮頸癌，變成孩子的肺癌，連種類都發(fā)生了改變。那科學家們是怎么證明二者確實有關(guān)系呢？主要有三個證據(jù)：

一個是，兩名男孩的癌細胞都沒有Y染色體，可見它們并非來源于自身，而很可能來自女性。第二個是，孩子和母親的癌細胞，基因具有相似性，都包含有大量相同的突變基因，其中一些基因在孩子的生殖細胞中并不存在，這再次說明，癌細胞并非來源于他們自身。第三個是，男孩的癌細胞中含有人類乳突狀病毒(HPV)，并且和母親的HPV分型一致。

更值得注意的是，兩名兒童的癌癥都位于呼吸道中，只在肺部沿著支氣管播散，不像經(jīng)過血液途徑傳播的那樣，病灶可能遍布全身各處。這些證據(jù)，都支持了研究人員關(guān)于產(chǎn)道傳播的推斷。

不過，非常慶幸的是，雖然這一次，癌細胞僥幸逃脫了嬰兒的免疫屏障，但從患兒發(fā)病情況看，癥狀并沒有通常的癌癥嚴重。其中一個患兒，在最初沒有治療的情況下，病變已開始自發(fā)消退；另一個患兒，病情也發(fā)展得很緩慢，直到6歲才表現(xiàn)出臨床癥狀。

科學家們認為，這很可能是因為他們的身體還是啟動了異體免疫排斥，從而限制了癌癥的發(fā)展。這也說明，此類母嬰傳播事件極其罕見。

積極預防降低癌癥風險

盡管本次報道的是極小概率的意外事件，不過，它也提醒我們，對待癌癥應該積極預防。

與細菌和病毒不同，癌細胞在環(huán)境中幾乎沒有生存能力，離開人體后很快就會死亡，因此并不具有傳染性。即便有少量癌細胞進入另一個人的體內(nèi)，也會引起強烈的排斥反應，很快被免疫系統(tǒng)消滅掉。

然而，很多種類的癌癥卻是由細菌和病毒感染引起的。例如，99.7%的宮頸癌是因為感染 HPV 病毒引起，除此之外， 幽門螺桿菌可能引發(fā)胃癌，乙肝和丙肝病毒可能引發(fā)肝癌……

雖然癌癥不會傳染，但細菌和病毒會傳染，人體一旦感染這些病毒，患癌幾率會陡然增高。

許多種類的癌癥是由細菌和病毒感染引起的。癌癥不會傳染，但細菌和病毒會。|Elsevier

因此，對于普通人而言，可以采取合理的預防措施，盡可能避免癌癥的發(fā)生。例如接種HPV疫苗，就可以有效預防宮頸癌。

此外，定期篩查，將癌癥扼殺于萌芽階段，也是一個有效的手段。

世界衛(wèi)生組織指出，三分之一的癌癥完全可以預防，三分之一的癌癥可以通過早期發(fā)現(xiàn)得到治愈，三分之一的癌癥可以運用現(xiàn)代醫(yī)療手段控制，從而延長生命、減輕痛苦、改善生活質(zhì)量。癌癥固然可怕，但我們正在戰(zhàn)勝它。

編輯 | 陳天真

責編 | 高佩雯

參考資料：

[1] Arakawa A, et al. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):42-50.

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