睡眠質(zhì)量誰做主?這種神經(jīng)元說了算:
人一生有1/3的時間在睡眠中度過,睡眠紊亂嚴(yán)重影響身心健康。
睡眠到底是如何被調(diào)節(jié)的?我國科學(xué)家近期的一項(xiàng)研究給出了答案。
中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心(神經(jīng)科學(xué)研究所)、上海腦科學(xué)與類腦研究中心徐敏研究團(tuán)隊與北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北大—清華生命科學(xué)聯(lián)合中心李毓龍研究團(tuán)隊合作,利用新型遺傳編碼的腺苷探針,發(fā)現(xiàn)基底前腦區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)元對于睡眠壓力的積累起著重要調(diào)控作用。
這一研究進(jìn)一步揭示了睡眠穩(wěn)態(tài)調(diào)控的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,為探索睡眠障礙的治療方法提供了重要參考。
相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《科學(xué)》。
犯困:睡眠壓力積累下“睡眠穩(wěn)態(tài)”調(diào)節(jié)的結(jié)果
睡眠調(diào)節(jié)分為兩個方面,晝夜節(jié)律和睡眠穩(wěn)態(tài)。
晝夜節(jié)律通過內(nèi)在的生物鐘控制一天中睡眠覺醒的時間;睡眠穩(wěn)態(tài)主要由睡眠壓力進(jìn)行調(diào)控,控制機(jī)體獲得一定的睡眠量。
睡眠行為最核心的特征就是睡眠穩(wěn)態(tài)調(diào)控。
徐敏說,“我們之所以會覺得困,是因?yàn)殡S著清醒時間的延長,睡眠壓力逐漸增加;在睡眠過程中,這種壓力則被逐漸清除。睡眠穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)會在睡眠受到干擾時發(fā)揮作用?!?/p>
以往研究顯示,“腺苷”參與到睡眠穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中,其在清醒狀態(tài)下的積累導(dǎo)致了“困意”的產(chǎn)生。
基底前腦被認(rèn)為是腺苷參與睡眠穩(wěn)態(tài)調(diào)控的重要腦區(qū),該區(qū)域的局部神經(jīng)環(huán)路參與對睡眠覺醒的調(diào)控。
“神經(jīng)元活動如何調(diào)控腺苷釋放,這是我們這項(xiàng)研究重點(diǎn)聚焦的問題?!毙烀粽f。
利器:新型遺傳編碼的腺苷探針
為了實(shí)現(xiàn)在睡眠覺醒周期中對基底前腦區(qū)胞外腺苷濃度高時空分辨率的檢測,李毓龍團(tuán)隊用了3年多時間開發(fā)了一種新型遺傳編碼的腺苷探針。
李毓龍介紹:“探針是基于內(nèi)源的腺苷受體改造的,對腺苷具有與內(nèi)源受體類似的親和力和特異性?!?/p>
有了“利器”腺苷探針,研究人員發(fā)現(xiàn)基底前腦區(qū)的腺苷濃度在清醒狀態(tài)時較高,在非快速眼動睡眠時較低,這與之前采用微透析法測量腺苷濃度變化的研究結(jié)果一致。
然而,小鼠的快速眼動睡眠時長較短,傳統(tǒng)的微透析方法無法進(jìn)行精確測量。
得益于新探針的高時間分辨率,研究首次發(fā)現(xiàn),腺苷在快速眼動睡眠時期也存在很高的濃度,并且高于清醒和非快速眼動睡眠狀態(tài)。
發(fā)現(xiàn):谷氨酸能神經(jīng)元活動是關(guān)鍵
“睡眠調(diào)控的研究主要可以分成兩個‘學(xué)派’:從神經(jīng)環(huán)路角度入手研究不同腦區(qū)對睡眠覺醒的調(diào)控;從基因分子等入手研究睡眠穩(wěn)態(tài)的調(diào)控?!?/p>
徐敏說,“可這兩個方向的研究基本上又是相互獨(dú)立的?!?/p>
“我們工作的創(chuàng)新性在于通過研究神經(jīng)活動對腺苷釋放的調(diào)控,把這兩個方向有機(jī)結(jié)合起來了?!?/p>
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),谷氨酸能神經(jīng)元的激活是腺苷濃度增加的主要原因。
研究人員認(rèn)為,這項(xiàng)研究揭示了基底前腦區(qū)域的谷氨酸能神經(jīng)元在介導(dǎo)清醒狀態(tài)下睡眠壓力的積累中所扮演的重要角色,為進(jìn)一步研究睡眠穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制奠定了堅實(shí)的基礎(chǔ)。
“基底前腦區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)元是調(diào)控睡眠壓力的一個關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),我們希望通過理解大腦調(diào)控睡眠的神經(jīng)機(jī)理,最終為臨床上睡眠相關(guān)疾病的治療提供理論基礎(chǔ)。”
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