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還要過多久，人類才能徹底消滅艾滋病：

作者：Cecilia Rosen

翻譯：狗蛋

編輯：悲催的鉈寶寶

審稿：Yuki

雖然HIV治療已有顯著進(jìn)展，但目前尚無(wú)有效的HIV疫苗。

科學(xué)家表示有效的疫苗對(duì)于攻克HIV至關(guān)重要。

科學(xué)家們對(duì)HIV疫苗的大規(guī)模臨床試驗(yàn)持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度。

艾滋病(AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(HIV)導(dǎo)致的，它與肺結(jié)核和瘧疾并稱為影響發(fā)展中國(guó)家的三大疾病。

近年來(lái)，雖然對(duì)艾滋病的治療和預(yù)防已有顯著進(jìn)展，但有效的HIV疫苗仍然難覓蹤跡。艾滋病這種席卷全球的流行病，每年奪走超過70萬(wàn)人的生命，我們急需有效的疫苗來(lái)，徹底結(jié)束這場(chǎng)沒有硝煙的人類健康保衛(wèi)戰(zhàn)。

全球艾滋患者的嚴(yán)峻現(xiàn)狀

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，全球約有3790萬(wàn)艾滋病患者，其中2330萬(wàn)人能夠接受到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)，這是目前對(duì)HIV最好的治療手段。

根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)2018全球更新報(bào)告，上述數(shù)據(jù)意味著，從2016年起能夠接受ART治療的人口增長(zhǎng)了230萬(wàn)，但UNAIDS同時(shí)警告道，我們并不能將這種受治療人口的增長(zhǎng)，理解為艾滋病現(xiàn)狀有所緩和。

問題的關(guān)鍵在于，新患者正在與日俱增。每年新增的艾滋病患者超過170萬(wàn)，其中16萬(wàn)是低于15歲的兒童。

控制或消除一種疾病最好的手段唯有疫苗|Pixabay

格蘭達(dá)·格雷(Glenda Gray)是南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(SAMRC)的主席。她表示：“控制或消除一種疾病最好的手段唯有疫苗，同時(shí)它將比任何干預(yù)手段都更為廉價(jià)。我們目前距離控制HIV還很遠(yuǎn)，因此急需針對(duì)HIV的有效疫苗，目前，無(wú)論是全球范圍還是地區(qū)范圍，我們?cè)谘邪l(fā)疫苗方面都仍然缺少里程碑式的進(jìn)展。

拉里·科里(Larry Corey)是HIV疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HVTN)的首席研究員，他強(qiáng)調(diào)了HIV這一全球流行病的感染人口量級(jí)：“HIV仍然是我們這個(gè)時(shí)代的流行病，每天有5000人受到感染?！?/p>

自1980年代起，科里和其他研究員們就致力于開發(fā)針對(duì)HIV的疫苗，并取得了顯著的進(jìn)展。但盡管如此，目前仍然沒有能夠在世界范圍內(nèi)大規(guī)模使用的有效防護(hù)措施。

狡猾病毒難以治愈

一般而言，有效的疫苗能夠利用抗體來(lái)中和病毒感染。但科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，HIV病毒過快的繁殖和增長(zhǎng)速度使得抗體無(wú)法奏效。更糟糕的是，研究表明，HIV在全球范圍內(nèi)存在不同的分型：北美和歐洲常見B亞型，南非與東非則盛行C亞型。

HIV病毒還能自我演化，它能夠隱藏在那些表面上似乎未被感染的細(xì)胞內(nèi)，在疾病的早期抑制免疫應(yīng)答。另外，科里補(bǔ)充道，HIV病毒的遺傳多樣性高于目前任何已知的其他病原體。

作為病毒學(xué)專家，科里說：“HIV向來(lái)是一種棘手的病毒。它的自我隱藏能力前所未有且非常狡猾，可以通過不同的機(jī)制入侵人類的免疫系統(tǒng)，并能長(zhǎng)期生存下來(lái)。因此，它的侵染效力比任何病毒都高?！?/p>

掃描電子顯微鏡下的HIV-1(綠色部分)|Wikimedia Commons

盡管科研人員已經(jīng)大規(guī)模地使用動(dòng)物模型來(lái)研究HIV疫苗的有效性，但這種研究方式相當(dāng)昂貴，并且也不能保證對(duì)動(dòng)物有效的疫苗對(duì)人體同樣有效。由于HIV病毒具有遺傳多樣性，人類免疫系統(tǒng)無(wú)法抵抗它引起的長(zhǎng)期感染，所以研發(fā)的疫苗必須比人體自身的免疫機(jī)制更加強(qiáng)大。

為了打贏這場(chǎng)與HIV的戰(zhàn)役，研究人員開始探索哪種具體的免疫反應(yīng)能夠應(yīng)對(duì)HIV病毒。目前的研究理念是：研發(fā)出在病毒大規(guī)模感染人體前，就能夠識(shí)別并且進(jìn)攻該病毒的抗體。換言之，我們正在尋找HIV病毒的薄弱環(huán)節(jié)，使得相應(yīng)的疫苗能夠快速生效。

迄今為止，尚未出現(xiàn)任何患HIV后自愈的案例，這為研究帶來(lái)了進(jìn)一步的挑戰(zhàn)?？评镎f：“我們無(wú)法研制出有效疫苗的原因之一，就是尚未有人體能夠自愈HIV。” 他解釋道：“整整7200萬(wàn)HIV患者中，沒有任何一例治愈案例。其他任何感染病，我們都起碼能找到幾個(gè)自行康復(fù)的案例，但我們?cè)贖IV問題上卻一籌莫展。”

臨床試驗(yàn)的前景展望

自2003年起，檢測(cè)HIV疫苗有效性的大規(guī)模臨床試驗(yàn)開始初具成效。雖然我們?nèi)晕凑莆粘墒斓囊呙缂夹g(shù)，但在相關(guān)研究領(lǐng)域內(nèi)的確已經(jīng)出現(xiàn)了重大進(jìn)展。

目前已有100多種疫苗進(jìn)行了人體試驗(yàn)，其中最大的成果是RV144試驗(yàn)，也被稱為“泰國(guó)研究”。該試驗(yàn)研發(fā)了首個(gè)具有發(fā)展前景的試驗(yàn)性疫苗，但其對(duì)HIV的預(yù)防仍然是暫時(shí)性的：在注射疫苗后幾個(gè)月內(nèi)，被試者受到HIV感染的可能性降低了60%，然而三年半后，感染可能性反彈回了50%。

琳達(dá)-蓋爾·貝克(Linda-Gail Bekker)是國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)的前任主席。她表示“泰國(guó)研究”告訴我們，通過接種疫苗防御HIV是具有可行性的。科學(xué)家們已經(jīng)找到方法，來(lái)保障和生產(chǎn)能有效束縛并中和病毒的抗體了?！?/p>

泰國(guó)疫苗的改良版本正在南非進(jìn)行大規(guī)模的Ⅲ期試驗(yàn)，學(xué)界期望它能夠?qū)⒏腥镜娘L(fēng)險(xiǎn)降低到至少50%，并且延長(zhǎng)保護(hù)期。這項(xiàng)研究的結(jié)果將于2021年公布。

在墨西哥市開展的第十屆國(guó)際艾滋會(huì)議上，研究者公布了另一個(gè)具有前景的成果：由病毒的不同株型組成，因而得名“馬賽克”疫苗，它在非洲女性的臨床試驗(yàn)中卓有成效。未來(lái)，它的臨床試驗(yàn)范圍將擴(kuò)展到在美國(guó)、阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘魯、波蘭和西班牙的男男性接觸者(MSM)與跨性別人群中。

科里說：“馬賽克疫苗是動(dòng)物試驗(yàn)中最具成效的疫苗，現(xiàn)在我們要檢測(cè)它是否對(duì)人體也同樣有效?！?/p>

馬賽克疫苗測(cè)試有效的話，將會(huì)產(chǎn)生全球性的影響|Pixabay

貝克(Bekker)是德斯蒙德·圖圖艾滋病毒中心的副局長(zhǎng)，他認(rèn)為馬賽克疫苗一旦生效，將會(huì)產(chǎn)生全球性的影響。雖然馬賽克疫苗的研究者們對(duì)此“全球”疫苗保持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度，其他相關(guān)人士則更為保守。他們認(rèn)為，基于HIV病毒活性強(qiáng)、演化快的特性，我們應(yīng)該降低對(duì)馬賽克疫苗的期待。

科里相信，如果馬賽克疫苗行不通，那么另外的選擇就是單克隆抗體，看看它是否比馬賽克疫苗更有效?！拔覀儗⑼ㄟ^數(shù)據(jù)來(lái)決定如何在二者中擇其一，或者也許我們需要雙管齊下?？偠灾?，我們還有其他退路?！?/p>

一則刊登在《自然》的評(píng)論總結(jié)道：“目前這些看似前景無(wú)量的研究概念，是否真的能夠降低感染率，或者降低既有感染水平，最終只有通過對(duì)疫苗的有效性研究才能決定。但是，對(duì)HIV早期的系列臨床研究，以及研究成果向臨床醫(yī)療手段的高轉(zhuǎn)化率，都是目前HIV疫苗領(lǐng)域最鼓舞人心的進(jìn)展?！?/p>

疫苗研究的資金困境

尋找一種起碼做到局部、短暫有效的疫苗，仍然是攻克HIV的頭號(hào)任務(wù)。

根據(jù)全球性健康慈善基金會(huì)Avert的報(bào)告，口服暴露前預(yù)防藥物(PrEP)和注射疫苗相結(jié)合，將是最大幅度降低新感染案例的手段。在針對(duì)雖未攜帶HIV、但卻暴露于高風(fēng)險(xiǎn)的人群中，暴露前預(yù)防藥物是最普遍的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療手段。Avert在其網(wǎng)站上說到：“相比十年前，今天我們能夠更加清楚地看到HIV疫苗的曙光。樂觀地預(yù)計(jì)，有效的HIV疫苗在2030年就能夠問世?！?/p>

相比其他傳染病，HIV研究在歷史上獲得了更多的資金支持，但不同的專家均表示未來(lái)對(duì)艾滋病研究的持續(xù)投資可能不斷縮水。格雷說：“幾乎所有對(duì)疫苗研發(fā)的資金支持都來(lái)自公共領(lǐng)域，醫(yī)藥和生物技術(shù)公司紛紛冷眼旁觀?！?/p>

科里補(bǔ)充道：“這是一個(gè)具有高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)業(yè)，所以企業(yè)們都避而遠(yuǎn)之?！蹦壳拔ㄒ坏睦饩褪邱R賽克疫苗研究，它由公共領(lǐng)域與私有企業(yè)合作開展。其主要由詹森疫苗與預(yù)防集團(tuán)贊助，同時(shí)接受美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院國(guó)家過敏和傳染病研究所(NIAID)的資助?？偛课挥谖餮艌D弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的艾滋病疫苗實(shí)驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HVTN)，為該馬賽克研究的具體實(shí)施提供幫助。

根據(jù)科里的估算，美國(guó)是疫苗研究最大的投資者，每年政府大約投資7億美元，而比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)投資2.5億美元?？评镎f：“的確是美國(guó)政府和慈善家們扛起了這個(gè)重?fù)?dān)，使我們對(duì)于研發(fā)HIV疫苗保持起碼的樂觀態(tài)度?！?/p>

聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署在2018年曾表示，需要對(duì)HIV疫苗研究加大投資規(guī)模?！斑^去十年內(nèi)，對(duì)于疫苗研究的投資相對(duì)穩(wěn)定，大約為每年9億美元。但這仍然只是艾滋病患者所需資源的5%。只有通過加大對(duì)HIV疫苗的投資規(guī)模，增加支持資金來(lái)源的多樣性，并且吸引全球一流的科學(xué)家進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，我們才能使HIV疫苗成為現(xiàn)實(shí)?！?/p>

只有加大對(duì)HIV疫苗的投入，才能使其成為現(xiàn)實(shí)|圖蟲創(chuàng)意

排版：凝音

題圖來(lái)源：hurriyet.com.tr

本文由storythings供稿，原文鏈接：https://www.scidev.net/global/hiv-aids/feature/how-close-are-we-to-a-workable-hiv-vaccine.html